Até por volta do ano 1000, a região atualmente ocupada pelo município de Piaçabuçu era habitada por índios do tronco linguístico macro-jê. Nessa época, a região foi invadida por povos tupis provenientes da Amazônia, que expulsaram os habitantes originais para o interior do continente. No século XVI, quando os primeiros navegadores europeus chegaram à região, ela era habitada pela nação tupi dos caetés, que, nesse mesmo século, seria escravizada pelos colonizadores portugueses.[6] Criada como freguesia em 1859, Piaçabuçu foi elevada a vila e município em 1882, tendo sido desmembrada de Penedo. Já em 1834, principiou o cultivo de arroz em Alagoas, no vale do rio São Francisco, e, após a Independência do Brasil (1822), o cultivo de arroz ganhou força nas terras da região do baixo São Francisco, entre outras, enriquecendo rapidamente cidades como Piaçabuçu, Penedo, Igreja Nova. Até hoje, Piaçabuçu é a segunda maior produtora de arroz de Alagoas.
